内蒙古335例结直肠癌组织相关基因突变分析

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的随着结直肠癌分子靶向治疗的进展以及分子生物学技术的快速发展,结直肠癌患者有必要进行相应基因突变检测。本研究分析内蒙古地区结直肠癌患者组织中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变类型及其与临床病理特征关系。方法选取2014-05-05-2017-05-30内蒙古自治区肿瘤医院(65例)和内蒙古自治区人民医院(270例)收治的结直肠癌石蜡包埋组织,提取DNA,采用二代测序法检测KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变状态,统计各个基因突变类型,分析各个基因突变频率与临床病理特征关系。结果在335例结直肠癌患者中,检测阳性突变共137例(40.90%),其中KRAS75例(22.39%),NRAS10例(2.99%),BRAF20例(5.97%),PIK3CA32例(9.55%),包括PIK3CA与KRAS、NRAS、BRAF基因发生双突变20例(14.60%)。KRAS主要突变类型包括G12V、G13D、V14I、G13_V14insG、G12C、G12S、G15S、A59E、T58IA11_G12insGA、G12A、Q61H、A146V、A130T和A59V,其中G12V、G13D突变频率较高。NRAS仅有6种突变,分别为G12D、G12C、G12S、G12D、G13R和Q61H,其中G12D为主要突变类型;BRAF主要突变类型为V600E、G596V、N581T和L584F;PIK3CA主要突变类型为H1047R、Q546L、E545K、E542K、E542V、V680I、T1025=、A1035V、M1043V和M1043I。KRAS基因突变与血管侵袭(χ~2=0.546,P=0.044)和肿瘤部位(χ~2=46.123,P<0.001)有关联,NRAS基因突变与性别(χ~2=5.113,P=0.033)有关联。结论结直肠癌中KRAS阳性突变率居高,PIK3CA次之,BRAF和NRAS突变率最低,且PIK3CA常与KRAS、NRAS和BRAF发生交叉突变。对结直肠癌患者行KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA等多基因联合检测,可根据患者基因突变情况,正确选择表皮生长因子受体靶向抗体药物,从而实现个体化精准检验、精准治疗和靶向治疗策略。

【关键词】 结直肠癌 二代测序 KRAS 靶向治疗

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