大黄酸对结肠癌SW480生长和侵袭抑制机制探讨

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的结肠癌是发病率很高的消化道恶性肿瘤之一,大量研究表明大黄酸对多种肿瘤具有较强抑制作用,但对结肠癌SW480细胞作用尚待探究。本研究探讨大黄酸对SW480细胞生长和侵袭能力的影响以及相关分子机制。方法细胞计数盒8(cell counting kit 8,CCK8)法检测细胞增殖活性,并选择无明显细胞毒性的3个浓度进行后续实验。将细胞分为对照组、大黄酸10μmol/L组、大黄酸20μmol/L组和大黄酸50μmol/L组,流式双染检测细胞凋亡水平;蛋白质印迹法检测细胞增殖、凋亡相关蛋白表达水平;划痕实验检测细胞迁移能力;体外侵袭实验检测细胞侵袭能力;蛋白质印迹法检测细胞侵袭相关蛋白以及p-p38表达水平。结果不同浓度大黄酸作用于结肠癌SW480细胞后,与对照组相比,100、200、300和400μmol/L组SW480细胞存活率分别为(64.12±5.23)%、(49.56±7.45)%、(38.55±8.45)%和(30.15±6.63)%,F=18.44,P<0.001。选择0、10、20和50μmol/L大黄酸处理细胞,各组凋亡细胞比率分别为(4.22±0.39)%、(5.86±0.55)%、(9.87±0.87)%和(17.54±1.12)%,F=22.49,P<0.001;细胞中PCNA表达水平分别为1.07±0.09、0.64±0.07、0.45±0.05和0.31±0.04,F=18.63,P<0.001;Bcl-2表达水平分别为0.79±0.08、0.48±0.05、0.36±0.04和0.22±0.03,F=16.06,P<0.001;Bax表达水平分别为0.28±0.03、0.37±0.04、0.58±0.06和0.65±0.07,F=19.18,P<0.001;cl-Caspase-3表达水平分别为0.23±0.03、0.34±0.04、0.48±0.05和0.60±0.05,F=14.37,P<0.001;划痕闭合率分别为(90.90±8.82)%、(75.32±7.15)%、(43.89±4.33)%和(37.18±3.26)%,F=24.72,P<0.001;单视野下发生侵袭的细胞数目分别为238±21、178±16、124±14和87±9,F=26.09,P<0.001;细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平分别为1.29±0.12、0.88±0.09、0.67±0.07和0.43±0.05,F=26.29,P<0.001;基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达水平分别为0.82±0.09、0.69±0.07、0.34±0.04和0.25±0.03,F=29.76,P<0.001;MMP-9表达水平分别为0.71±0.08、0.58±0.05、0.36±0.04和0.21±0.03,F=13.75,P<0.001;p-p38表达水平分别为0.55±0.06、0.42±0.05、0.29±0.03和0.16±0.03,F=14.32,P<0.001。上述结果均具有大黄酸剂量依赖效应。结论大黄酸抑制结肠癌SW480细胞生长和侵袭,其作用机制与抑制MAPK通路激活相关。

【关键词】 大黄酸 结肠癌 SW480细胞 凋亡 侵袭

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