高迁移率族蛋白B3异常与肝细胞肝癌患者预后分析

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的高迁移率超蛋白家族与肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展有关,本研究旨在探讨新标志物高迁移率超蛋白家族成员B3(high mobility group Box 3,HMGB3)对肝癌患者预后的临床预测价值。方法以自身配对法收集2015-08-06-2017-05-23南通大学附属医院行手术治疗肝癌患者的肝癌组织和癌旁组织50例,以免疫组化法分析HMGB3蛋白表达,结合癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)及基因表达数据库相关信息,分析HMGB3基因转录对肝癌患者预后的影响;设计、筛选和验证HMGB3特异shRNA,转染肝癌HCCLM3细胞株,以四甲基偶氮唑盐比色法、克隆形成实验、划痕和Transwell实验分析癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭等,分析HMGB3与HCC生物学特性的关系。结果肝癌HMGB3阳性率(72.0%)高于癌旁组织(28.0%),χ~2=19.360,P<0.001。TCGA数据库信息显示,372例肝癌组织HMGB3mRNA高于50例正常肝组织,t=5.041,P<0.001;HMGB3高表达患者中位生存期(47.4个月)低于低表达患者(100.6个月),P=0.031;HMGB3高表达的早期肝癌患者中位生存期(71.0个月)低于低表达患者(108.6个月),P=0.033;接受索拉菲尼治疗的HMGB3高表达肝癌患者中位生存期(22.0个月)低于低表达患者(52.0个月),P<0.001;以有效的shRNA-1干扰质粒转染HCCLM3细胞后,癌细胞增殖、克隆形成(t=5.056,P<0.001)、迁移(t=7.4,P<0.001)和侵袭(t=12.2,P<0.001)等生物学行为受抑制,差异均有统计学意义。结论 HMGB3异常表达与肝癌增殖、迁移、浸润和预后密切相关,是肝癌预后判别且具有应用前景的潜在标志物。

【关键词】 肝细胞性癌 高迁移率蛋白超家族成员B3 预后 生物学特性

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